搞脸又搞头17型胶原蛋白要成“脱发星人”的新救星 医氪

  寻医问药、去病弃疾，追逐健康与鲜活的生命力，是大众朴素的愿望。随技术发展，新疗法、新物质相继问世，在驱逐疾病、对抗衰老等场景中，显现出可观的效果。36氪特推出“医氪”栏目，讲述与医疗健康相关的知识、公司、产品，以客观严谨的态度探寻健康新出路。

  过去几年来，在媒体和品牌方“狂轰乱炸”的市场教育下，大家对胶原蛋白早已不再陌生，它几乎成为了“年轻态”、“元气满满”的代名词。如今，它在“搞脸”之余，还来“搞头”了。

  2016 年，XVII胶原蛋白（以下简称“17型”）在毛囊衰老中的关键作用被《Science》杂志首次报道；2019年，17型参与表皮干细胞调控让皮肤年轻化的研究发表于《Nature》；后在2021年，17型在毛囊干细胞命运中的调节作用和机制也被证实，并发表于《Nature》子刊。

  这一连串的“顶刊”让行业为之振奋，因为在防脱领域，真正被权威证实的有效成分寥寥无几，市面上也只有非那雄胺和米诺地尔等少数产品。自嘲为“人间蒲公英”的年轻人对此应该很有感触。

  产业闻风而动，纷纷开始加码17型胶原蛋白，试图在妆品和医美之外，争夺此前从未涉足过的防脱市场。而且在如今大家扎堆III型重组胶原蛋白的情况下，也想研发新品类寻求差异化。

  今年以来，远想生物（使用未名拾光的原料）、锦波生物、创健医疗等企业已陆续对外发布了其17型胶原蛋白产品，巨子生物也在筹备中，成为行业重要的风向标。未名拾光联合发起人陈家悦告诉36氪，“估计到明年市面上就会看到一堆17型胶原蛋白的产品了”。

  迄今为止，人类发现了至少28种类型的胶原蛋白（根据同源性和生物学功能划分），它们的结构和在体内的含量各有不同，目前占比最多、研究最透彻的是1型、2型和3型胶原蛋白。

  3型胶原蛋白组织成分具有较大弹性，大多数都用在支撑皮肤柔软度，填充后皮肤会更加细腻柔嫩；

  17型胶原的特殊性在于，这是一种跨膜胶原，其N端位于细胞质中、C端位于细胞外基质中，会在基底膜和基底细胞之间辅助形成半桥粒，把基底膜和基底细胞牢牢锁在一起（像一个“双面胶”），维持一个完整紧密的状态，阻碍外界微生物及有害于人体健康的物质的入侵；此外，它能“像钉子一样”锚定干细胞，含有丰富17型胶原蛋白的表皮干细胞会竞争清除含有17型胶原蛋白较少的衰老表皮干细胞，维持表皮正常更新代谢的状态。

  在含量方面，一般猪牛羊等哺乳动物存在比较多的是1型，占比大概有80%；其次是3型，占10-15%；剩下的都很少，就包括17型。这些指标也决定了它们通过动物提取方式的成本和可行性。目前来说，1型胶原通过动物提取就能得到不错的完整三螺旋结构；3型胶原通过动物的提取成本比较高、产量较小，通过基因工程菌发酵技术来提取（即重组胶原蛋白）慢慢的变成为一种主流。

  相较之下，“17型的量微乎其微，且为非胞外分泌性胶原蛋白，通过动物来提取几乎不现实，一定要通过‘重组’的方式来表达。”銘丰资本合伙人王莘亮表示，也因为天然的17型胶原蛋白是由1497个氨基酸组成的复杂结构，现有方法很难合成全长、全功能的17型胶原蛋白，更多是在蛋白上选取相应功能域来表达相应的功能。

  为什么这么复杂？简单来说，17型胶原蛋白有三螺旋、又有三聚体，还有活动性的尾部和一个跨膜结构域。陈家悦打了个比方，“它的零件很多，要合成一堆零件很简单，但还必须要以合适的方式组装才能确保它有功能”。

  王莘亮则表示，人工合成17型胶原蛋白难点来自3个方面：首先，要选择有功能性的功能域和保证长度，“这非常体现各团队的学术水平”；其次，选择相应的表达平台并突破随之而来的工艺挑战，“譬如表达后浓度高需要避免酶的降解等”；最后，还有提纯等常规挑战。

  创健医疗CTO李海航告诉36氪，“从序列设计、表达筛选、生产的基本工艺（发酵纯化）确定，再到有效性验证，整一个流程就好像新药研发，成本要过亿了；但因我们已经有很成熟的研发和生产转化流程且设备设施共用，相对摊下来成本低一些，但也是以千万记。”

  如何来评价一款好的重组17型胶原蛋白？王莘亮认为，主要有几个指标：功能域表达的足够完整、产品的细胞黏附性和细胞迁移性够好，以及正确的三维结构和足够纯度来体现下游功能。如果把它当做一种原料来考察，品牌方往往会通过“头对头”比较来筛选，甚至有可能做细胞实验来佐证其功能。

  过去，因为通过传统动物提取方式难以获取，市场上未有17型胶原蛋白大量应用；如今，基因重组技术帮助实现规模量产且功能稳定，带来的直接获益就是，广大的“脱发星人”有救了。

  来自国家卫健委的多个方面数据显示，我国有超过2.5亿人饱受脱发困扰，而且脱发正呈现年轻化趋势，也就从另一方面代表着在国内平均6人就有1人拥有脱发问题。据中金研究报告数据显示，针对这一广大群体，2030年我国毛发健康市场规模或超2000亿元。

  前文提及，过往研究已充分佐证17型胶原蛋白在毛囊的作用：维持毛囊干细胞活性，预防毛囊微小化；维持黑素干细胞稳态，预防白发生成：清除头皮衰老细胞，实现头皮健康。

  毛发从毛囊长出，通过毛囊从身体吸收养分，从而生长。毛囊如果老化或受损，会导致诸多问题，包括斑秃（免疫系统攻击毛囊）、脂溢性脱发（双氢睾酮攻击导致毛囊微小化）、炎性脱发（金黄色葡萄球菌感染导致毛囊炎，堵塞毛囊）、压力型脱发（毛囊干细胞活性下降，毛发脱落后无法重新生长）、头皮衰老（头皮松弛衰老，微循环障碍），等等。而毛囊的老化或受损的根源是17型胶原蛋白缺失。这就从另一方面代表着，直接补充17型胶原蛋白效果直接且明确。

  此前，市场上被证明真正有功效的产品并不多见，以致于大家对新功效原料的出现都极为振奋。很典型的是，基于创健医疗生产的17型重组胶原蛋白（“悦生之几”），大麦植发早已开展相关的临床研究。

  据大麦微针植发成都分院院长杜振波介绍，主要是来验证和传统方法相比，17型胶原蛋白在雄脱、头皮抗衰等方面的效果是否更显著，以及合适的用量与频次，给药的方法（涂抹、微针、滚针、注射等），需要应用的阶段（初期治疗、巩固治疗或深度治疗）等等，预计开展100个全链路临床案例，成果在明年发表。

  大麦微针植发重庆分院院长邹树红向36氪介绍道，目前在业内常规的脱发治疗方法只有“PRP中胚层疗法”（PRP，platelet-rich plasma，指富含血小板的血浆），或导入一些头皮抗衰的妆字号产品。相比之下，17型胶原蛋白功能更直接（快速缓解），且产品合规还产量稳定，只要满足理论成熟、产品合法、操作规范三个前提，“未来市场发展的潜力应该会比其它疗法好”。

  近年来，植发行业出现增长颓势，正急于开辟第二条曲线，基于有效产品的养固服务成为重要抓手，就像医院做“慢病管理”一样。

  大麦植发创始人崔韶芳告诉36氪，整个产业链将向综合诊疗及个性化改善方向发展，无论是单纯养发，还是解决各种脱发、发质细软、头皮瘙痒、头皮出油等毛发问题、甚至是植发之后的术后养护，都需要定时进行，且其中一部分患者在大多数情况下要较为长期的治疗方案，在这些强有力的需求支撑下，养固具有极大的成长空间。

  在泛消费端，目前头部洗护化妆品的技术也正从去屑向维持头皮微生态平衡、预防头皮炎症及防脱发方向发展。品牌方们也关注到了目前像17型胶原蛋白这类比较新颖的技术方向，期待将其添加在自家产品中。陈家悦透露，未名拾光已经有原料预备上市，首先就会在头皮精华中使用。

  综上，若上述研究都实现产业转化，势必能帮助重组胶原蛋白开启新的增长曲线，尤其是在防脱这个需求远远未被满足的蓝海市场。

  我们知道，在基因重组技术的支持下，1型和3型胶原蛋白实现了规模量产和成本下降，进而成为一种能被大规模使用的妆品、医美、医疗器械原料，为行业带来了新的发展机遇。目前，该赛道还跑出了锦波生物、巨子生物两家上市公司。

  那17型重组胶原能否成为下一个原料“新宠”呢？陈家悦认为，肯定会，甚至生命周期会比“3型”更长，因为“整体更强、应用场景范围也多”。

  王莘亮则认为，“很难横向去比较，17型不可能像3型一样去交联做支撑，用在填充上；但另一方面，因为它在毛囊的功效明确，这里会另外有一个较大的市场。”

  他指出，17型重组胶原其实是重组胶原蛋白原料探索的一个延伸：第一步，重组胶原蛋白更多要体现它的氨基酸成分和营养作用，所以主要用在“美塑”（中胚层疗法）等场景中；第二步，则体现出了重组胶原蛋白在机械力支撑方面的应用，因此能用在“填充”场景；第三步，则是要体现作为一个功能性蛋白的“功能应用”——譬如抗衰、防脱，这也是17型重组胶原未来能爆发的关键点。

  “但要实现C端消费者的爆发还尚早。”王莘亮表示，“但只要有第一个（经过临床验证的“械”字号）产品上市，时机可能就来了”。

  他表示，目前已完成了原料端的生产，正处于将概念灌输给品牌的阶段；等到品牌逐渐接受这样一个新成分，才能将它灌输给C端消费者。他透露，目前17型胶原要进入到品牌供应链体系中这还需要一些时间，“但妆品肯定会比医美要快”。

  17型重组胶原未来在毛发领域的价值已毋庸赘言。在谈及更多细分场景的应用前景时，王莘亮谈到，有效果是回事，但如何更好地发挥效果又是另外一回事，这也是业界在广泛探索的方向。“针对这样一个大分子，要使用到相应的透皮技术，譬如滚轮微针和图章微针、硅基微针；或者用光电设备打开吸收通道，譬如微针射频、激光等；或者是借助透皮成分或配方来帮助功效胶原去触达细胞，譬如脂质体。”

  那如何打造一个强有力的爆品呢？王莘亮认为，将其用于“美塑”疗法这类水光产品，可能会开创一个新品类。过去水光针用的都是一些功能性的成分，譬如维生素C、谷胱甘肽等小分子，一般维持的时间比较短且功效并不十分明确；“这样一个时间段如果有个机理非常明确、确有效果的新品类诞生，肯定会提升整个水光针的客户满意程度，成为机构的强粘性品类”。